在上海申请落户，通常情况下是需要办理并持有《上海市居住证》的。居住证不仅是外来人口在沪合法居住的证明，更是参与积分、申请公共服务以及落户的重要前提条件之一。

根据上海市现行的落户政策，主要有以下几种常见途径：居转户（即“持有居住证转户籍”）、人才引进、应届毕业生落户、留学生落户等。其中，通过“居转户”方式落户的申请人，明确要求持有上海市居住证并累计满足一定年限（一般为7年），同时居住证积分需达到标准分值（目前为120分），并且在此期间依法缴纳社会保险、个税等。

对于人才引进或高层次人才落户，虽然部分特殊人才可能在居住证要求上有所放宽，但大多数情况下仍需先办理居住证，以便进行信息登记、社保缴纳和积分管理。即便是应届毕业生或留学回国人员，在实际操作中也建议及时办理居住证，以便享受相关公共服务，并为后续可能的落户流程做好准备。

此外，居住证还与子女教育、医保、购房购车等民生事项密切相关。即使当前尚未满足落户条件，办理居住证也有助于积累居住时间、提升积分，为未来申请落户打下基础。

综上所述，在上海申请落户，绝大多数情况下都需要先办理并持有居住证。没有居住证将难以满足落户的基本条件，尤其是在“居转户”和积分落户等主要渠道中。因此，建议符合条件的来沪人员尽早申领居住证，合理规划落户路径，确保各项材料和时间节点符合政策要求。具体政策可咨询上海市人力资源和社会保障局或各区社区事务受理服务中心。